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权威解析!2018年国自然基金中的“热点”表现如何?
2018-09-07    来源:整理于网络

2018年国自然基金评审结束,今年基金委共资助面上项目18,947项、青年科学基金项目17,671项、优秀青年科学基金项目400项、重点项目701项、重大项目1项、重点国际(地区)合作研究项目106项。其中医学科学部共计有9830项获得了基金委的资助今天给大家一起梳理一下,2018年国自然基金的一些热点(申请)大方向。

今天我们讨论几个议题:非编码RNA、外泌体、干细胞、细胞程序性死亡、肠道菌群、分子的表观遗传修饰、m6A、CRISPR/Cas9基因编辑技术、ceRNA等等话题。


(1)非编码RNA

1、microRNA

话说miRNA对大家来说已经非常非常熟悉了。不过不要以为写miRNA就中不了,之前小张就表示过miRNA是科学假说中非常好用的润滑剂。另外,近期《Cell》期刊发布了miRNA七种非经典作用机制(点击查看),随着研究的加深,老树会开出更艳丽的花。今年医学部共计有685个项目(至少)涉及到miRNA,总的资助金额超2.6亿元。一个miRNA显老套,那咱们就来两个!

低氧诱导的miR-196a/miR-218表达异常在非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药中的作用及机制研究

miR-193b-3p-miR-31-5p-RIMS3调控网络在子痫前期发生中的作用及机制研究

miR-181和miR-494在小鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用及分子调控机制的研究

2、长链非编码RNA,lncRNA

lncRNA研究者众多,成果斐然。因其作用机制、研究方法丰富,近年来lncRNA迅速为大家所瞩目。今年的医学部共计有372项受到资助,合计资助金额近1.5亿元。

LncRNA  TMEM75功能鉴定及其对原癌lncRNA PVT1的转录调控机制研究

LncRNA-32598对Sox9转录和转录后调控机制在干细胞来源软骨细胞表型维持中的作用研究

lncRNA045747/miR-125b/Traf6轴调控巨噬细胞极化在过敏性哮喘中的作用及其机制研究

3、环状RNA,circRNA

circRNA能参与多种细胞功能,如吸附miRNA的ceRNA机制、与蛋白质结合、调控基因的转录过程、干扰基因的剪接加工过程、翻译成多肽、介导细胞间对话等,,其逐渐成为非编码RNA研究领域的新宠。今年医学部有185项circRNA的项目受到资助,总资助经费达到7000多万。

circHIPK3竞争性结合miR-338-3p调控HIF-1α在博来霉素诱导肺纤维化中的机制研究

环状RNA hsa_circ_0005785作为新的肝癌生物标志物及其作用机制研究

hsa_circ_0001508/miR-381-3p/HDAC4作用轴双向调控ADSCs成软骨分化的机制研究

4、假基因pseudogene

假基因与“真(母)基因”在结构上可能不同,导致不能翻译真(母)基因的蛋白。但假基因也可能是有功能的,其可能以类似非编码RNA的形式起到调控作用。今年也有一些关于假基因的项目受到了资助。

假基因HMGB1P5调控PFKFB3促进糖酵解增强胆囊癌耐药的机制研究

假基因ENO1P1甲基化修饰的失调对肝细胞癌发生的促进作用机制研究

假基因PTTG3P通过结合PTBP1参与胃癌细胞Warburg效应的机制研究

 

(2)外泌体

外泌体在生物学过程中扮演着重要角色,以及它作为疾病诊断与治疗的特殊功能。其在基金中一般存在有两种作用途径,一种是作为靶向治疗病灶的载体,一种是促进疾病进程的因素来研究。今年医学部共计有近400项研究涉及到外泌体,有1.5亿元人民币经费资助。

外泌体miRNAs介导细胞间应答调控心房代谢重构在心房颤动中的作用与机制

MIR155HG上调NF-κB通路促进间充质干细胞迁移联合外泌体药物传递靶向治疗心脏移植物血管病的机制研究

肝细胞外泌体lncRNA调控HSC自噬及EMT促进肝纤维化的机制研究

LPS诱导巨噬细胞释放包含HMGB1外泌体引起肝细胞焦亡在肝衰竭中的机制研究

外泌体携带HSP20对子痫前期的发生机制及预测价值研究

由于外泌体功能的特殊性,需要由其他分子来介导功能。此外,很多项目也是多个热点相互结合,如外泌体与非编码RNA、外泌体与干细胞、外泌体与细胞焦亡等等。

 

(3)细胞程序性死亡

1、细胞凋亡

细胞凋亡(Apoptosis)研究已经很多,对大家来说也非常熟悉。它是一种细胞程序性死亡,它的进程是细胞主动实施的。细胞凋亡一般由生理或病理性因素引起。今年共计有160项与细胞凋亡相关研究获得了基金委的资助,资助金额有5700余万。

CircRNA-Nalcn内源性竞争miR-223-3p上调靶基因Hsp90b1通过调控Akt通路抑制脊髓损伤诱导的脊髓神经元凋亡的作用机制研究 

去泛素化酶USP39通过Chk2调控DNA损伤应答及肺癌细胞凋亡的机制研究

lncRNA-MALAT1作为ceRNA参与miR-218调控慢性间歇低氧诱导内皮细胞凋亡的作用机制

2、细胞焦亡

细胞焦亡(Pyroptosis)又称细胞炎性坏死,是一种程序性细胞坏死,表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂,导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。医学部今年有79项关于细胞焦亡的研究,超3000万元的资助额度。

HBx/miR-223通过靶基因调控乙肝相关性肾炎足细胞焦亡的作用及机制研究

lncRNAENST-hnRNPU-GSDMD轴抑制细胞焦亡在乳腺癌化疗耐药中的作用及机制研究

基于NF-κB信号通路相关分子网络调控细胞焦亡探讨益气健脾治疗HIV/AIDS的作用机制研究

3、铁死亡

铁死亡(Ferroptosis)是一种近年来发现的一种细胞死亡模式,其主要由铁依赖的氧化损伤引起,涉及一系列基因异常表达和信号传导。今年医学部共有32项基金受到了资助,总资助金额超1300万元。

NCOA4-VDACs/FtMt协同介导异位子宫内膜耐受铁死亡的生存机制

HMGB1通过Nrf2/HO-1通路调控自身免疫性甲状腺炎铁死亡的作用及其分子机制 

SLC7A11互作蛋白HSPB1在肝癌铁死亡调控中的作用及机制研究

4、自噬

2016年因细胞自噬大隅良典诺贝尔生理学或医学奖。去年有超过460项自噬相关研究获得了基金委的资助,今年则上升至507项,共计资助经费近2亿元。

Bach1调控平滑肌细胞自噬影响肺动脉高压血管重构的机制研究

DUOX2调控自噬介导的HMGB1释放在炎症性肠病发病中的作用及机制研究

HPV16激活自噬促进细胞增殖与迁移的分子机制研究

 

(4)干细胞(MSC等)

在“组织工程”、“再生医学”、“肿瘤学”方向,干细胞一直是资助热点。干细胞技术在生物医药、疾病治疗、动物育种等方面具有极其重要的作用。今年仅医学部就有近500项干细胞领域的课题受到资助,总资助经费近2亿元。

基于干细胞技术研究BMPRII信号缺陷引起肺动脉高压的机制

间充质干细胞通过KGF-2/PI3k/Akt/NF-κB调控Th17/Treg平衡促进肺损伤修复的机制研究

EZH2/HP1BP3复合物调控组蛋白H3K9甲基化影响胶质瘤干细胞耐受替莫唑胺的机制研究

 

(5)肠道菌群

菌群生态系统的结构和功能成为目前生命科学和医学的研究热点。菌群与人类相互作用,对人类健康产生了巨大影响,其中有积极的作用,同时又伴随着潜在的威胁。

今年共计有148项研究获得了资助,资助金额为7600万元。

肠道菌群代谢产物丁酸钠通过HDAC2调控肝脏GLP-1抵抗改善NASH机制研究

大黄煎剂作用于肠道菌群调节LPS/TLR4通路对MHE神经保护作用的机制研究

肠道菌群调控记忆性Tfh细胞和记忆性B细胞亚群介导SLE/LN免疫紊乱的机制研究

 

(6)DNA、RNA、蛋白的表观修饰

1、甲基化

DNA、RNA、蛋白层面均会发生甲基化。今年共有177项甲基化相关方向获得了资助,总资助经费超7000万元。

细胞外热休克蛋白90α通过诱导Thy-1等DNA甲基化参与细胞衰老在肺纤维化中的作用及机制研究

子宫内膜异位症患者卵巢颗粒细胞EZH2通过组蛋白甲基化修饰导致女性不孕的作用机制研究

HIF1a通过调控RNA甲基化(m6A)活化KIT通路促进AML发生的新机制


其中医学部RNA甲基化(m6A)方向共计有50项中标,共获得2300多万元的资助。

m6A  RNA去甲基化酶FTO介导的RNA表观遗传调控PDL1在白血病酪氨酸激酶抑制剂耐药中的研究

METTL3介导RNA m6A修饰在膀胱癌发生发展过程中作用和机制的系统研究

HOXA10-ALKBH5基因环路通过mRNA  m6A去甲基化促进卵巢子宫内膜样癌进展的机制研究


2、乙酰化

在乙酰基转移酶的作用下,在蛋白质赖氨酸残基加上乙酰基的过程,其作用能控制基因表达、影响蛋白质活性等。今年有48项研究获得了资助,共3800万元的资助。

SIRT6去乙酰化RORγt上调Th17/IL-17A表达在重症哮喘中的机制研究

异柠檬酸脱氢酶2乙酰化修饰介导的能量代谢在心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制研究

组蛋白去乙酰化酶HDAC3去巴豆酰化修饰对动脉粥样硬化中EndMT的调控及机制研究

3、泛素化

泛素化修饰主要为泛素分子介导了目标蛋白的讲解,从而已经转录后调控作用。今年医学部有98项涉及泛素化研究的项目获得资助,总资助金额为4700万元。

FBXO6泛素化降解MMP-14保护软骨终板退变的分子机制研究 

FABP4诱导VE-cadherin泛素化/去泛素化失衡在脓毒症肺损伤中血管内皮屏障破坏中的作用和机制

长链非编码RNA-uc009fca.1调控蛋白泛素化降解参与恐惧记忆擦除的作用及机制研究

 

(7)CRISPR技术

CRISPR近年来呼声很高的全新基因编辑技术,目前被广泛应用于各种研究中,其在临床应用上也取得了很高的成就。今年医学部共计有47项(至少)研究涉及到了CRISPR技术,总资助金额为1800余万元。

利用CRISPR/Cas9  RNP靶向表观遗传修饰技术调控成纤维细胞定向转分化为睾丸间质细胞及其分子机制研究

平滑肌外泌体介导CRISPRi技术调控PDE5和JAK2基因治疗糖尿病ED的实验研究

利用CRISPR/Cas9基因编辑技术实现β-globin基因在造血干细胞中高效敲入治疗地中海贫血的研究

 

ceRNA到底何去何从?

最后聊一下ceRNA,ceRNA作为一个成熟的基因间调控假说,在国自然中受到广泛关注。今年有超200项中标基金中涉及到ceRNA调控机制,共计有近9000万元的资助金额。

环状RNA  hsa_circ_0072765靶向结合miR-370促进肝纤维化相关机制研究

lncRNA045747/miR-125b/Traf6轴调控巨噬细胞极化在过敏性哮喘中的作用及其机制研究

假基因UBDP1竞争性结合microRNA调控胶质瘤恶性增殖侵袭的机制研究

而去年也才只有50多项和ceRNA有关系,今年多了这么多,尤其申请青年基金的,明年最好避开这个热点,不好拿到基金了,因为根本谈不上“创新”了。

 

可以看出,不少的项目均为多方向结合,而非单独一个点,例如:

CircRNA-Nalcn内源性竞争miR-223-3p上调靶基因Hsp90b1通过调控Akt通路抑制脊髓损伤诱导的脊髓神经元凋亡的作用机制研究 ,涉及到了circRNA、miRNA、细胞凋亡。

肝细胞外泌体lncRNA调控HSC自噬及EMT促进肝纤维化的机制研究,涉及lncRNA、外泌体、细胞自噬

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